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银屑病治疗的研究进展如何

日期:2016-07-12 13:57:17     信息来源:成都银康银屑病医院 点击数:

近10余年来银屑病的发病机制研究取得了较大的进展,尤其是免疫学机制和基因分子学方面,为银屑病的治疗提供了新策略。现将有关银屑病治疗的研究新现状和进展做一综述。

一、免疫学治疗

银屑病具有明显的免疫学异常,包括免疫细胞活化,免疫表型表达、炎症细胞因子释放的异常。针对这些免疫学的异常,进行免疫调节已成为新的治疗策略。

(一)抗体治疗

根据银屑病免疫学异常的不同环节,可以采用针对不同分子或结构作为靶抗原的抗体进行治疗。目前批准上市的或正在研制中的单克隆抗体,在银屑病的治疗中显出了良好的临床疗效和广阔的应用前景。

1、抗CD4抗体CD4分子主要分布在T细胞表面,通过与主要组织相容性复合体(MHCII)类抗原相互作用参与T细胞的活化和抗原提呈功能,在银屑病早期皮损中主要有CD4T细胞浸润。用人源化的抗CD4单克隆抗体治疗,对其他药物抵抗的斑块型银屑病获得满意的效果,治疗4周后患者的皮损面积严重度指数(PASI评分)平均下降46%。

2、抗CD25抗体CD25与银屑病的发展和持续有相关性。Krueger等使用一种人源化抗CD25的嵌合单克隆抗体daclizumab,对19例银屑病患者治疗16周,第8周PASI评分平均下降30%;抗体注射后1小时外周T细胞表面的CD25即被封闭,第16周表达下降44.8%。

3、抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抗体

目前已经上市的抗TNF抗体有2个,即infliximab和etanercept,已广泛用于炎性肠病和类风湿性关节炎。对33例中-重度银屑病患者随机试验表明,有效中位时间是4周,有较高疗效且显效时间较短,无严重副作用。

4、抗CD11抗体Efalizumabanti-CD11a,是一种人源化的单克隆抗体,为活性T细胞调节剂。I期和II期临床研究显示,efalizumab治疗中、重度银屑病在组织学和临床上都有改善。III临床试验证实,使用efalizumab症状在4周内就有显著改善。

5、Alefacept活化的记忆T细胞表达CD2,占银屑病皮损T细胞总数的75%以上,是银屑病发病机制的重要环节。Alefacept可结合于激活的T细胞表面的CD2,阻断抗原呈递信号,选择性诱导记忆效应T细胞的凋亡。

Krueger等通过对参加II、III期临床试验的1300例银屑病患者的分析,发现随访12周肌肉或静脉注射alefacept的患者中,大约1/3患者PASI值下降≥75%,将近2/3患者PASI值下降≥50%,而且在一个单独疗程中或后PASI值下降≥75%的患者还可以保持PASI值下降≥50%持续7个月以上。

6、抗白介素-8(IL-8)抗体银屑病的发病机制中IL-8既能趋化中性粒细胞和T细胞向表皮游走移行,又具有刺激角质形成细胞活化增殖的作用。抗IL-8抗体(ABX-IL8)是一完全人源化单克隆抗体,已用于银屑病的II期临床试验。

7、抗白介素-6受体(IL-6R)抗体IL-6R是一种膜表面分子,与IL-6结合可以刺激包括角质形成细胞在内的多种细胞增殖,同时还参与炎症反应的介导。人源化的抗IL-6R单克隆抗体已经研制成功,在银屑病的治疗中初步显示出了良好的应用前景。

8、CTLA4免疫球蛋白CTLA4IgCTLA4Ig是抗B7的嵌合抗体,通过阻断B7和CD28的结合下调Th1T细胞反应。许多研究显示CTLA4Ig对控制银屑病有效。一项为期26周的研究,43例患者接受4次静脉给CTLA4IgBMS-188667,46%的患者达到50%或以上的改善。

(二)细胞因子和多肽的治疗

1、白介素-10(IL-10)Asadullah等对10例成年慢性中、重度斑块型银屑病患者5例皮下注射IL-108ug/kg/d,5例IL-1020ug/kg/d,每周3次,连续49天;治疗后8例病人的组织学明显改善,9例免疫组化显示浸润的CD3+T淋巴细胞及CD1+抗原呈递细胞减少,Ki-67阳性表皮细胞数减少。虽然治疗前后CD4+和CDD8+亚细胞群并未见明显减少,但IFN-γ/IL-4的比率由高到低,变化显著,且IL-8mRNA显著下降。说明IL-10具有抗银屑病活性,为临床治疗银屑病提供了新的途径。

2、IL-4一项前瞻性的剂量递增研究对应用人源IL-4治疗20例重度银屑病患者进行了评估。患者表现出良好的耐受性,6周内所有患者临床评分下降,15例改善超过68%。

(三)新型免疫抑制剂的治疗

系统给予环孢素治疗银屑病的显著疗效引发人们对新的、低毒性、免疫调节作用强的外用替代药物研究。环孢素因表皮渗透功能差,外用治疗无效。

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